VEGF-C 靶向 USPIO 在大鼠肝癌特异性 MR 成像中的价值

作者： 王琳琳 ; 于德新 ; 杨传红 ; 王青 ; 马祥兴

摘要：目的：探讨血管内皮生长因子 C（VEGF-C）靶向超小型超顺磁性氧化铁（USPIO）分子探针在大鼠肝癌特异性 MR 成像中的价值。方法胺基修饰的 USPIO 连接 VEGF-C 抗体后构建 VEGF-C-USPIO 靶向分子探针。CCK-8法检测该探针对 HepG2肝癌细胞活性的影响。构建大鼠原位肝癌模型并随机分为 VEGF-C-USPIO 组和 USPIO 组（每组3只）,分别于尾静脉注射 VEGF-C-USPIO 或 USPIO,并于注射前、注射后0.5 h、1 h 及1.5 h 进行 MR 成像,测量肿瘤 T2 WI 及 T2＊ WI 的信号强度,并分析2组增强前后各时间点上述测量值的差异。普鲁士蓝及免疫组化染色分别对肿瘤细胞铁含量及 VEGF-C 的表达情况进行验证。结果细胞毒性实验显示,不同浓度梯度、不同孵育时间 VEGF-C-USPIO 对 HepG2细胞的细胞活力影响均较小。动物实验显示,VEGF-C-USPIO 注射后较注射前肝癌 T2 WI 及 T2＊ WI 的信号强度均明显下降,信号强度差异有统计学意义（P 〈0.05）,其中增强后1 h下降程度最低；而注射 USPIO 后肝癌信号强度下降不明显,差异无统计学意义（P 〉0.05）；靶向组与非靶向组之间肿瘤强化后的T2 WI 及 T2＊ WI 信号强度差异也具有统计学意义（P 〈0.05）。普鲁士蓝染色显示,靶向组肿瘤组织内见较多铁染色颗粒,非靶向组肿瘤组织内铁染色颗粒较少。结论 VEGF-C-USPIO 分子探针的细胞毒性小,对大鼠原位肝癌具有较好的主动靶向作用,实现了肝癌的特异性成像,同时也基于此反映肿瘤的转移能力。

关键字： 靶向成像 血管内皮生长因子C 超小型超顺磁性氧化铁颗粒 肝细胞肝癌

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